姓  名: 李 卫
学  科: 发育生物学
电话/传真: +86-10-64807529 / 
电子邮件: leways@ioz.ac.cn
通讯地址: 北京市朝阳区北辰西路1号院5号
中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室 100101
更多信息: 蛋白质修饰与配子发生研究组     

简历介绍:

  现为中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室研究员,蛋白质修饰与配子发生研究组组长,科技部“中青年科技创新领军人才”,中组部“万人计划”科技创新领军人才,国家重点研发计划和自然科学基金重大研究计划重点项目负责人。1998年和2003年于兰州大学获得学士及博士学位。2003年8月至2009年5月分别在清华大学生物科学与技术系和美国国立健康研究院NIDDK从事博士后研究。2009年中国科学院“百人计划”引进海外杰出人才。李卫研究员主要从事雄性不育的致病机理方面的研究,从配子成熟、减数分裂、体细胞-生殖细胞互作和干细胞维持与分化四方面系统深入地解析泛素化和类泛素化修饰在配子发生和干细胞维持过程中的调控机理,为生殖和衰老相关疾病的诊治提供新的靶点和思路。迄今已在Nature、Nat Commun、J Cell Biol、Am J Hum Genet、EMBO J、PNAS、Cell Res、Nucleic Acids Res、Autophagy、Cell Death Differ、EMBO Rep、eLife等杂志发表论文70余篇。

研究领域:

  本研究组关注“生”与“死”这两大生命永恒主题,具体来说包括:
  1)配子发生尤其是减数分裂的翻译后修饰调控。
  配子发生受到转录、翻译和翻译后修饰的调控,而蛋白质的翻译后修饰尤其是泛素化及类泛素化修饰在精子形态建成、减数分裂和体细胞-生殖细胞互作调控过程中的发挥重要作用。我们一方面将通过各种途径寻找配子发生尤其是减数分裂特异的泛素化和类泛素化修饰,并研究它们在该过程中的功能和作用机制;另一方面将以同步化的减数分裂和精子发生体系为基础,通过定量蛋白质组学筛选配子发生过程中的特定修饰位点,然后以酵母和小鼠为模型研究它们在此过程当中的功能和作用机制。
  2)组蛋白修饰在减数分裂以及干细胞维持和分化中的功能和作用机制。
  组蛋白修饰是表观遗传学的重要形式之一,其在减数分裂、干细胞维持和分化等过程当中发挥了重要作用。目前,我们正在研究组蛋白H2A和H2B的泛素化修饰在减数分裂和干细胞维持与分化过程中的功能和作用机制。此外,我们将一方面通过功能筛选寻找组蛋白上对于减数分裂和干细胞维持与分化重要的位点,并研究它们的功能和作用机制;另一方面通过蛋白质组学研究组蛋白在这些过程当中的修饰谱变化,进一步解析这些修饰在此过程当中的功能和作用机制。
  3)生殖和衰老相关疾病的翻译后修饰调控基础。
  为了研究蛋白质翻译后修饰在生殖和衰老相关疾病中的致病机理,我们将一方面收集临床上不孕不育症及衰老相关疾病等患者样本,利用外显子捕获或者是全基因组测序寻找相应患者的致病基因,然后通过小鼠模型验证相应基因的功能并研究其致病机制;另一方面将根据我们已有的不育和早衰疾病模型,临床上筛查类似患者的相应基因是否存在类似的突变,探讨其机制并通过基因治疗和干细胞等方式探索可能的诊治手段。
  总之,“方生方死,方死方生”,我们将在生与死之间感悟生命的巡回。

社会任职:

  • 2018 年-至今 细胞生物学会细胞器生物学分会 秘书长
  • 2017 年-至今 中国妇幼保健协会生育力保存专业委员会 常委
  • 2017 年-至今 生物物理学会衰老生物学分会 理事
  • 2015 年-至今《Sci Rep》编委
  • 2015 年-至今 生理学会生殖科学委员会 理事
  • 2015 年-至今 细胞生物学会教学和科普委员会 委员
  • 2014 年-至今 动物学会生殖生物学委员会 理事
  • 2013 年-至今 微生物学会模式真菌委员会 理事

获奖及荣誉:

承担科研项目情况:

  1. 中国科学院A类战略性先导科技专项-生殖器官体外再造及生命孕育(XDA16020701),子课题负责人;
  2. 国家重点研发计划“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项-RNA 结合蛋白在精子发生过程中的作用机理(2016YFA0500900),项目负责人;
  3. 国家自然科学基金重大研究计划重点项目-自噬在迟发性性腺机能减退发生过程中功能和作用机制的研究(91649202),项目负责人;
  4. 国家自然科学基金重大研究计划集成项目-H2B泛素化在细胞重编程过程中的作用机制研究(91519317),项目负责人;
  5. 国家自然科学基金面上项目-端粒重复序列结合因子(Trf1)在减数分裂花束期形成过程中的作用机制(31471277),项目负责人;
  6. 国家重点基础研究发展计划“973”项目-雌性生殖细胞减数分裂的分子基础(2012CB944404),研究骨干;
  7. 国家自然科学基金面上项目-H2B泛素化在减数分裂过程中的作用机制(31171374),项目负责人;
  8. 国家重点基础研究发展计划“973”项目-精子遗传信息稳定传递的分子机理(2011CB944303),课题负责人;
  9. 中国科学院知识创新工程重要方向项目-蛋白质泛素化的机制及其在减数分裂过程中的作用(KSCX2-YW-N-071),项目负责人;
  10. 国家自然科学基金项目-Ube2g2/gp78合成多聚泛素链的内在机制(30970603),项目负责人。

代表论著:

  1. Zhu F#, Liu C#, Wang F#, Yang X#, Zhang J, Wu H, Zhang Z, He X, Zhang Z, Zhou P, Wei Z, Shang Y, Wang L, Zhang R, Ouyang YC, Sun QY, Cao Y*, Li W*. Mutations in PMFBP1 Cause Acephalic Spermatozoa Syndrome. Am J Hum Genet. 2018 Aug 2;103(2):188-199. 
  2. Gao F#, Li G#, Liu C#, Gao H#, Wang H, Liu W, Chen M, Shang Y, Wang L, Shi J, Xia W, Jiao J, Gao F, Li J, Chen L*, Li W*. Autophagy regulates testosterone synthesis by facilitating cholesterol uptake in the Leydig cells. J Cell Biol. 2018 Jun 4;217(6):2103-2119. doi: 10.1083/jcb.201710078.
  3. Wang L#, Tu Z#, Liu C#, Liu H, Kaldis P, Chen Z*, Li W*. Dual roles of TRF1 in tethering telomeres to the nuclear envelope and protecting them from fusion during meiosis . Cell Death Differ. 2018 Jan 8. doi: 10.1038/s41418-017-0037-8.
  4. Liu C, Ma Y, Shang Y, Huo R*, Li W*. Post-translational regulation of the maternal-to-zygotic transition. Cell Mol Life Sci. 2018 Feb 9. doi: 10.1007/s00018-018-2750-y.
  5. Zhao H#, Wang Q#, Liu C, Shang Y, Wen F, Wang F, Liu W, Xiao W, Li W*. A Role for Respiration in Regulating Meiosis Initiation in Saccharomyces cerevisiae. Genetics. 2018 Mar;208(3):1181-1194. doi: 10.1534/genetics.118.300689.
  6. Shang Y, Yan J, Tang W, Liu C, Xiao S, Guo Y, Yuan L, Chen L, Jiang H, Guo X, Qiao J, Li W*.Mechanistic insights into acephalic spermatozoa syndrome-associated mutations in the human SUN5 gene. J Biol Chem. 2018 Feb 16;293(7):2395-2407. doi: 10.1074/jbc.RA117.000861.
  7. Shang Y, Zhu F, Wang L, Ouyang YC, Dong MZ, Liu C, Zhao H, Cui X, Ma D, Zhang Z, Yang X, Guo Y, Liu F, Yuan L, Gao F*, Guo X*, Sun QY*, Cao Y*, Li W*. Essential role for SUN5 in anchoring sperm head to the tail.Elife. 2017 Sep 25;6. pii: e28199. doi: 10.7554/eLife.28199.
  8. Liu C, Liu W, Ye Y, Li W*. Ufd2p synthesizes branched ubiquitin chains to promote the degradation of proteins modified with atypical ubiquitin chains. Nat Commun. 2017 Feb 6;8:14274. doi: 10.1038/ncomms14274.
  9. Yang Y, Zhou C, Wang Y, Liu W, Liu C, Wang L, Liu Y, Shang Y, Li M, Zhou S, Wang Y, Zeng W, Zhou J, Huo R*, Li W*. The E3 ubiquitin ligase RNF114 and TAB1 degradation are required for maternal-to-zygotic transition. EMBO Rep. 2017 Feb;18(2):205-216. 
  10. Liu C, Song Z, Wang L, Yu H, Liu W, Shang Y, Xu Z, Zhao H, Gao F, Wen J, Zhao L, Gui Y, Jiao J, Gao F, Li W*. Sirt1 regulates acrosome biogenesis by modulating autophagic flux during spermiogenesis in mice. Development. 2017 Feb 1;144(3):441-451. 
  11. Xu Z, Song Z, Li G, Tu H, Liu W, Liu Y, Wang P, Wang Y, Cui X, Liu C, Shang Y, de Rooij DG, Gao F, Li W*. H2B ubiquitination regulates meiotic recombination by promoting chromatin relaxation. Nucleic Acids Res.  2016 Nov 16;44(20):9681-9697.
  12. Shang YL, Wang HN, Jia PF, Zhao HC, Liu C, Liu WX, Song ZH, Xu ZL,Yang L, Wang YF, Li W*. Autophagy regulates spermatid differentiation via degradation of PDLIM1. Autophagy. 2016 Sep;12(9):1575-92. doi: 10.1080/15548627.2016.1192750.
  13. Liu YJ, Liu C, Chang ZN, Wadas B, Brower CS, Song ZH, Xu ZL, Shang YL, Liu WX, Wang LN, Dong W*, Varshavsky A*, Hu RG*, and Li W*, Degradation of the Separase-cleaved Rec8, a Meiotic Cohesin Subunit, by the N-end Rule Pathway. J Biol Chem. 2016 Apr 1;291(14):7426-38.
  14. Wen FP, Guo YS, Hu Y, Wang YT, Wang Q, Yu HY, Tang CM, Yang J, Zhou T, Sha JH, Guo XJ*, Li W*. Distinct temporal requirements for autophagy and proteasome in yeast meiosis. Autophagy. 2016 Apr 2;12(4):671-88.
  15. Liu C,Wang HN, Shang YL, Liu WX, Song ZH, Zhao HC, Wang LN, Jia PF, Gao FY,  Xu ZL, Yang L, Gao F, Li W*. Autophagy is required for ectoplasmic specialization assembly in Sertoli cells. Autophagy. 2016 May 3;12(5):814-32.
  16. Song ZH, Yu HY, Wang P, Mao GK, Liu WX, Li MN, Wang HN, Shang YL, Liu C, Xu ZL, Sun QY, Li W*, Germ cell specific Atg7 knockout results in primary ovarian insufficiency in female mice. Cell Death Dis.  2015 Jan 15;6:e1589. doi: 10.1038/cddis.2014.559.
  17. Wang HN, Wan HF, Li XX, Liu WX, Chen Q, Wang YQ, Yang L, Duan EK, Tang HM, Zhang XJ, Zhao XY, Gao F*, Li W*. Atg7 is required for acrosome biogenesis during spermatogenesis in mice. Cell Res. 2014 Jul;24(7):852-69.
  18. Li Y, Wu H, Wu W, Zhuo W, Liu W, Zhang Y, Cheng M, Chen YG, Gao N, Yu H, Wang L*, Li W*, Yang M*. Structural insights into the TRIM family of ubiquitin E3 ligases. Cell Res. 2014 Jun; 24(6):762-5.
  19. Yan L, Liu WX, Zhang HH, Liu C, Shang YL, Ye YH, Zhang XD*, Li W*, Ube2g2-gp78-mediated Herp polyubiquitination is involved in ER stress recovery. J Cell Sci. 2014 Apr 1;127: 1417-27.
  20. Liu WX, Shang YL, Zeng Y, Liu C, Li YC, Zhai LH, Wang P, Lou JZ, Xu P, Ye Y*, Li W*. Dimeric Ube2g2 simultaneously engages donor and acceptor ubiquitins to form Lys48-linked ubiquitin chains. EMBO J. 2014 Jan 1;33(1):46-61.
  21. Li W#, Tu D#, Li LY, Wollert T, Ghirlando R, Brunger AT, Ye Y. Mechanism of ubiquitin chain assembly on the active site cysteine of the ubiquitin conjugating enzyme Ube2g2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 10; 106(10):3722-7.
  22. Li W and Ye Y (2008) Polyubiquitin chains: functions, structures, and mechanisms. Cell Mol Life Sci 2008 Apr 26. 65(15): 2397-406
  23. Li W, Tu D, Brunger A, Ye Y. (2007) A ubiquitin ligase transfers preformed polyqubiquitin chains from a conjugating enzyme to substrate. Nature 446(7133):333-7.
  24. Li W#, Sun L#, Liang Q#, Wang J, Mo W, Zhou B. Yeast AMID homologue Ndi1p displays respiration-restricted apoptotic activity and is involved in chronological aging. Mol Biol Cell. 2006 Apr;17(4):1802-11.
  25. Li W, Mo W, Shen D, Sun L, Wang J, Lu S, Gitschier JM, Zhou B. Yeast model uncovers dual roles of mitochondria in action of artemisinin. PLoS Genet. 2005 1(3):e36
#共同第一作者, *通讯作者

写给考生的话:

  方生方死,方死方生——让我们在生与死之间感悟生命的巡回。